ID | 7558 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Institutional Source | Beutler Lab | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gene Symbol | Dmpk | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ensembl Gene | ENSMUSG00000030409 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gene Name | dystrophia myotonica-protein kinase | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Synonyms | Dm15, DM | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
MMRRC Submission | 038264-MU | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Accession Numbers | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Essential gene? | Possibly non essential (E-score: 0.463) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Stock # | P0008 (G1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Quality Score | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Status | Validated | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Chromosome | 7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Chromosomal Location | 18817774-18827746 bp(+) (GRCm39) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Type of Mutation | missense | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DNA Base Change (assembly) | G to A at 18821987 bp (GRCm39) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Zygosity | Heterozygous | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Amino Acid Change | Arginine to Histidine at position 315 (R315H) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ref Sequence | ENSEMBL: ENSMUSP00000118459 (fasta) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gene Model | predicted gene model for transcript(s): [ENSMUST00000032568] [ENSMUST00000108473] [ENSMUST00000108474] [ENSMUST00000122999] [ENSMUST00000154199] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
AlphaFold | P54265 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Predicted Effect |
possibly damaging Transcript: ENSMUST00000032568 AA Change: R315H PolyPhen 2 Score 0.820 (Sensitivity: 0.84; Specificity: 0.93) |
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SMART Domains |
Protein: ENSMUSP00000032568 Gene: ENSMUSG00000030409 AA Change: R315H
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Predicted Effect |
possibly damaging Transcript: ENSMUST00000108473 AA Change: R315H PolyPhen 2 Score 0.820 (Sensitivity: 0.84; Specificity: 0.93) |
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SMART Domains |
Protein: ENSMUSP00000104113 Gene: ENSMUSG00000030409 AA Change: R315H
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Predicted Effect |
possibly damaging Transcript: ENSMUST00000108474 AA Change: R315H PolyPhen 2 Score 0.886 (Sensitivity: 0.82; Specificity: 0.94) |
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SMART Domains |
Protein: ENSMUSP00000104114 Gene: ENSMUSG00000030409 AA Change: R315H
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Predicted Effect |
probably benign Transcript: ENSMUST00000122999 |
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SMART Domains |
Protein: ENSMUSP00000123516 Gene: ENSMUSG00000030409
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Predicted Effect |
noncoding transcript Transcript: ENSMUST00000126264 |
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Predicted Effect |
noncoding transcript Transcript: ENSMUST00000128422 |
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Predicted Effect |
noncoding transcript Transcript: ENSMUST00000132115 |
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Predicted Effect |
possibly damaging Transcript: ENSMUST00000154199 AA Change: R315H PolyPhen 2 Score 0.894 (Sensitivity: 0.82; Specificity: 0.94) |
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SMART Domains |
Protein: ENSMUSP00000118459 Gene: ENSMUSG00000030409 AA Change: R315H
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Predicted Effect |
noncoding transcript Transcript: ENSMUST00000135839 |
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Predicted Effect |
noncoding transcript Transcript: ENSMUST00000149188 |
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Predicted Effect |
noncoding transcript Transcript: ENSMUST00000148380 |
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Predicted Effect |
noncoding transcript Transcript: ENSMUST00000140742 |
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Predicted Effect |
noncoding transcript Transcript: ENSMUST00000143938 |
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Predicted Effect |
noncoding transcript Transcript: ENSMUST00000137219 |
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Predicted Effect |
noncoding transcript Transcript: ENSMUST00000148472 |
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Predicted Effect |
noncoding transcript Transcript: ENSMUST00000147215 |
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Predicted Effect |
noncoding transcript Transcript: ENSMUST00000152050 |
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Predicted Effect |
noncoding transcript Transcript: ENSMUST00000174918 |
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Predicted Effect |
noncoding transcript Transcript: ENSMUST00000142725 |
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Meta Mutation Damage Score | 0.1795 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Coding Region Coverage |
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Validation Efficiency | 70% (420/599) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
MGI Phenotype |
FUNCTION: The protein encoded by this gene is a serine/threonine protein kinase that contains coiled-coil and C-terminal membrane association domains. In the embryonic mouse, it is found in cardiac and skeletal myocytes where it appears to play a role in myogenesis. In adults, the transcript is localized to several tissues including brain, heart, and skeletal and smooth muscle, and a function in cytoskeletal remodeling has been described. Transcripts with expanded CUG repeats in the 3' untranslated region mediate alternative splicing of several genes and sequester RNA binding proteins and RNA transcripts that contain CAG repeats, resulting in myotonic dystrophy, an autosomal dominant neuromuscular disorder. Alternative splicing results in multiple protein coding and non-coding transcript variants. [provided by RefSeq, Oct 2014] PHENOTYPE: Homozygotes for a null mutation exhibit abnormal sodium channel gating in cardiac myocytes, cardiac conduction defects, and late-onset progressive skeletal myopathy. Homozygotes for a second null mutation do not develop skeletal myopathy but do have abnormal muscle intracellular calcium levels. [provided by MGI curators] |
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Allele List at MGI | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other mutations in this stock |
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Other mutations in Dmpk |
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Protein Function and Prediction | DMPK is considered to be a member of the subfamily of Rho-kinases (1). This family of proteins are proposed to function in cell shape determination and in the regulation of actin-myosin contractility (1). |
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Expression/Localization | DMPK transcripts and proteins can be found in several tissues, with the highest expression in organs containing smooth muscle cell linings (stomach and colon) and in cardiac and skeletal muscles (most prominent in tongue, esophagus and diaphragm) (2;3). Dmpk is localized predominantly to neuromuscular and myotendinous junctions in skeletal muscles from both human and mouse (4). |
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Background | Dystrophia myotonica protein kinase (Dmpk) is expressed at lower levels in skeletal and cardiac muscle extracts from patients with myotonic dystrophy 1 (OMIM: #160900) (4) a condition characterized mainly by myotonia, muscular dystrophy, cataracts, hypogonadism, frontal balding, and ECG changes. Further studies determined that myotonic dystrophy is caused by (CTG)n-repeat expansion in Dmpk (5). Findings from a Dmpk knockout mouse model (MGI:3054407) indicate that Dmpk modulates excitation-contraction coupling in skeletal muscle. Dmpktm1Bew/tm1Bew; MGI:3054407 involves: 129P2/OlaHsd * C57BL/6 In this model, basal intracellular calcium is increased and calcium depolarization response provoked by acetylcholine or KCl are reduced in cultured skeletal muscles from homozygous mutants (6); mutants do not show any of the expected signs of myotonic dystrophy (2) Dmpktm1Rdd/tm1Rdd ; MGI:2182402 involves: 129S2/SvPas * C57BL/6J These mice develop develop a late-onset, progressive skeletal myopathy that shares some pathological features with DM (OMIM: #160900) (7). Muscles from this model have loss of sarcomeric organization and focal loss of Z lines as well as dilation of the sarcoplasmic reticulum. By 7-11 months, sternomastoic muscles have variable fiber size and a 30-50% recuction in twitch and tetanic force generation (7). Homozygotes also exhibit a progressive increase in skeletal muscle regenerative activity, progressive muscle weakness, and myopathy (7). Additional studies with this model found that mutant ventricular homogenates exhibit significantly reduced Ca2+ uptake in cardiomyocyte sarcoplasmic reticulum (SR) (8). Also, adult homozygotes display distinct atrioventricular conduction abnormalities in the presence of normal intrinsic sinus node function (9). |
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References | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Posted On | 2012-10-04 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Science Writer | Anne Murray |