Allele | rigged2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Mutation Type | missense | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Chromosome | 14 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Coordinate | 30,321,700 bp (GRCm39) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Base Change | A ⇒ G (forward strand) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gene | Prkcd | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gene Name | protein kinase C, delta | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Synonym(s) | PKC[d], D14Ertd420e, Pkcd, PKCdelta | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Chromosomal Location | 30,317,311-30,348,167 bp (-) (GRCm39) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
MGI Phenotype |
FUNCTION: [Summary is not available for the mouse gene. This summary is for the human ortholog.] Protein kinase C (PKC) is a family of serine- and threonine-specific protein kinases that can be activated by calcium and the second messenger diacylglycerol. PKC family members phosphorylate a wide variety of protein targets and are known to be involved in diverse cellular signaling pathways. PKC family members also serve as major receptors for phorbol esters, a class of tumor promoters. Each member of the PKC family has a specific expression profile and is believed to play distinct roles in cells. The protein encoded by this gene is one of the PKC family members. Studies both in human and mice demonstrate that this kinase is involved in B cell signaling and in the regulation of growth, apoptosis, and differentiation of a variety of cell types. Alternatively spliced transcript variants encoding the same protein have been observed. [provided by RefSeq, Jul 2008] PHENOTYPE: Mice homozygous for a null allele exhibit decreased neutrophil cell numbers and activity, increased B cell numbers and proliferation, increased acute inflammation, and increased IgG1 and IgA serum levels. [provided by MGI curators] |
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Accession Number | NCBI RefSeq: NM_001310682 (variant 1), NM_011103 (variant 2); MGI:97598 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Mapped | Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Amino Acid Change | Leucine changed to Proline | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Institutional Source | Beutler Lab | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gene Model | predicted gene model for protein(s): [ENSMUSP00000022521] [ENSMUSP00000107821] [ENSMUSP00000107822] [ENSMUSP00000107825] [ENSMUSP00000107826] [ENSMUSP00000107829] [ENSMUSP00000107830] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
AlphaFold | P28867 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PDB Structure |
PROTEIN KINASE C DELTA CYS2 DOMAIN [X-RAY DIFFRACTION]
PROTEIN KINASE C DELTA CYS2 DOMAIN COMPLEXED WITH PHORBOL-13-ACETATE [X-RAY DIFFRACTION] Structural and functional characterization of an anesthetic binding site in the second cysteine-rich domain of protein kinase Cdelta [X-RAY DIFFRACTION] Structural and functional characterization of an anesthetic binding site in the second cysteine-rich domain of protein kinase Cdelta [X-RAY DIFFRACTION] Structural and functional characterization of an anesthetic binding site in the second cysteine-rich domain of protein kinase Cdelta [X-RAY DIFFRACTION] Structural and functional characterization of an anesthetic binding site in the second cysteine-rich domain of protein kinase C delta [X-RAY DIFFRACTION] Structural and functional characterization of an anesthetic binding site in the second cysteine-rich domain of protein kinase C delta [X-RAY DIFFRACTION] Structural and functional characterization of an anesthetic binding site in the second cysteine-rich domain of protein kinase C delta [X-RAY DIFFRACTION] |
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SMART Domains |
Protein: ENSMUSP00000022521 Gene: ENSMUSG00000021948 AA Change: L498P
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Predicted Effect | probably damaging
PolyPhen 2 Score 1.000 (Sensitivity: 0.00; Specificity: 1.00) |
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SMART Domains |
Protein: ENSMUSP00000107821 Gene: ENSMUSG00000021948 AA Change: L383P
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Predicted Effect | probably damaging
PolyPhen 2 Score 1.000 (Sensitivity: 0.00; Specificity: 1.00) |
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SMART Domains |
Protein: ENSMUSP00000107822 Gene: ENSMUSG00000021948 AA Change: L357P
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Predicted Effect | probably damaging
PolyPhen 2 Score 1.000 (Sensitivity: 0.00; Specificity: 1.00) |
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SMART Domains |
Protein: ENSMUSP00000107825 Gene: ENSMUSG00000021948 AA Change: L383P
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Predicted Effect | probably damaging
PolyPhen 2 Score 1.000 (Sensitivity: 0.00; Specificity: 1.00) |
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SMART Domains |
Protein: ENSMUSP00000107826 Gene: ENSMUSG00000021948 AA Change: L357P
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Predicted Effect | probably damaging
PolyPhen 2 Score 1.000 (Sensitivity: 0.00; Specificity: 1.00) |
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SMART Domains |
Protein: ENSMUSP00000107827 Gene: ENSMUSG00000021948 AA Change: L472P
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Predicted Effect | probably damaging
PolyPhen 2 Score 1.000 (Sensitivity: 0.00; Specificity: 1.00) |
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SMART Domains |
Protein: ENSMUSP00000107829 Gene: ENSMUSG00000021948 AA Change: L472P
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Predicted Effect | probably damaging
PolyPhen 2 Score 1.000 (Sensitivity: 0.00; Specificity: 1.00) |
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SMART Domains |
Protein: ENSMUSP00000107830 Gene: ENSMUSG00000021948 AA Change: L498P
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Predicted Effect | probably damaging
PolyPhen 2 Score 1.000 (Sensitivity: 0.00; Specificity: 1.00) |
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Meta Mutation Damage Score | 0.9738 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this an essential gene? | Possibly nonessential (E-score: 0.458) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Phenotypic Category | Autosomal Recessive | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Candidate Explorer Status | loading ... | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Single pedigree Linkage Analysis Data |
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Penetrance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Alleles Listed at MGI | All Mutations and Alleles(11) : Gene trapped(2) Targeted(8) Transgenic(1) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Lab Alleles |
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Mode of Inheritance | Autosomal Recessive | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Local Stock | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Repository | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Last Updated | 2019-09-04 9:41 PM by Anne Murray | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Record Created | 2017-01-20 9:33 AM | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Record Posted | 2018-07-18 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Phenotypic Description |
The rigged2 phenotype was identified among N-ethyl-N-nitrosourea (ENU)-mutagenized G3 mice of the pedigree R4849, some of which showed susceptibility to dextran sodium sulfate (DSS)-induced colitis at 7 (Figure 1) and 10 days (Figure 2) post-DSS treatment. |
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Nature of Mutation |
Whole exome HiSeq sequencing of the G1 grandsire identified 90 mutations. The DSS susceptibility phenotype was linked by continuous variable mapping to a mutation in Prkcd: a T to C transition at base pair 30,599,743 (v38) on chromosome 14, or base pair 26,672 in the GenBank genomic region NC_000080 encoding Prkcd. The strongest association was found with a recessive model of inheritance to the day 10 DSS phenotype, wherein two variant homozygotes departed phenotypically from 19 homozygous reference mice and 23 heterozygous mice with a P value of 3.5 x 10-7 (Figure 3). The mutation corresponds to residue 1,501 in the mRNA sequence NM_001310682 within exon 14 of 17 total exons and to residue 1,668 in the mRNA sequence NM_011103 within exon 15 of 18 total exons.
Genomic numbering corresponds to NC_000080. The mutated nucleotide is indicated in red. The mutation results in a leucine to proline substitution at position 498 (L498P) in variant 1 of the PRKCD protein and a L472P substitution in variant 2 of the PRKCD protein, and is strongly predicted by PolyPhen-2 to be damaging (score = 1.000). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Illustration of Mutations in Gene & Protein |
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Protein Prediction |
Prkcd encodes PKCδ, a member of the protein kinase C (PKC) family of serine-threonine kinases. PKC kinases share certain structural features including a highly conserved catalytic domain consisting of motifs required for ATP-substrate binding and catalysis, and a regulatory domain that maintains the enzyme in an inactive conformation. The regulatory and catalytic domains are attached to each other by a hinge region. Similar to other members of the PKC family (see the record for celina [Prkcq] and Untied [Prkcb]), PKCδ has a C2-like domain, two tandem cysteine-rich zinc finger C1 domains (C1a and C1b), a kinase (C3/C4) domain, and a AGC-kinase C-terminal domain (Figure 4). The rigged2 mutation results in a leucine to proline substitution at position 498 (L498P) in variant 1 of the PKCδ protein and a L472P substitution in variant 2 of the PKCδ protein; the residues are within the kinase domain of both isoforms. Please see the record rigged for more information about Prkcd. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Putative Mechanism | PKCs are involved in receptor desensitization, modulating membrane structure events, regulating transcription, mediating immune responses, regulating cell growth, and in learning and memory. Members of the PKC family play important roles in signaling for various growth factors, cytokines, and hormones including those involved in the regulation of cell growth, apoptosis, and differentiation of hematopoietic cells. PKCδ functions in B-cell receptor-mediated signaling. Engagement of the BCR initiates receptor aggregation, resulting in activation of receptor-associated Src-family kinases, as well as Syk and Bruton’s tyrosine kinase (Btk)/Tec family kinases. These initial events facilitate the recruitment and activation of additional kinases and adaptor proteins within membrane raft microdomains leading to the formation of a mature BCR ‘signalosome’ and promoting the full activation of several downstream signaling cascades including the generation of the second messengers DAG and IP3. Soluble IP3 and membrane-bound DAG initiate downstream signal transduction pathways involving Ca2+ and PKC isoforms, respectively. These, together with additional signal transduction cascades, lead to the activation of multiple transcription factors, including nuclear factor of activated T cells (NF-AT), NF-κB and activator protein 1, which subsequently regulate biological responses including cell proliferation, differentiation and apoptosis, as well as the secretion of antigen-specific antibodies. Mutations in PRKCD are linked to autoimmune lymphoproliferative syndrome, type III (ALPS3; OMIM: #615559; (1-3)). ALPS3 patients exhibit variable phenotypes, but most have lymphadenopathy associated with variable autoimmune manifestations. Some patients may have recurrent infections. Lymphocyte accumulation results from a combination of impaired apoptosis and excessive proliferation. Prkcd-deficient (Prkcd-/-) mice are viable, but often develop autoimmune disease as well as enlarged lymph nodes and spleens with multiple germinal centers (4). Prkcd-/- mice have increased numbers of IgM+ B cells in the spleen and lymph nodes, but normal numbers of splenic and peritoneal CD5+ B cells (4;5). The number of neutrophils in the cerebral cortex and striatum of the Prkcd-/- mice was reduced compared to wild-type mice (6). The levels of IgG1, IgM, and IgA were elevated in the serum from the mice (4;5;7). Some mice exhibited reduced glucose-stimulated insulin secretion compared to wild-type mice (8). Prkcd-/- mice exhibited normal B-cell receptor-mediated activation in response to stimulation, but the induction of tolerance was defective (5). Prkcd-/- mice exhibited less ossification and delayed chondrocyte maturation in long bones compared to wild-type controls (9). PKCδ mediates intestinal inflammatory responses to specific challenges. PKCδ expression levels increase in response to endotoxin or 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid (TNBS) challenge, and PKCδ is activated in intestinal epithelial cells in response to TNF-α treatment. In addition, PKCδ functions in oxidant-induced disruption of the microtubule cytoskeleton and permeability barrier of colonic epithelia in vitro (10). PKCδ activation is also associated with increased injury susceptibility in neonatal rat colon (11). The phenotype observed in the rigged2 mice indicate loss of PKCδ function. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Primers |
PCR Primer rigged2_pcr_F: TCTGGTTCTACCCACCCAAG rigged2_pcr_R: GGACTAAGGTACTGTGTGTCAC Sequencing Primer rigged2_seq_F: CAAGGCCAAAAGCATAGCTG rigged2_seq_R: GGTACTGTGTGTCACATTTAACACCG |
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Genotyping | PCR program 1) 94°C 2:00 The following sequence of 404 nucleotides is amplified (chromosome 14, - strand): 1 ggactaaggt actgtgtgtc acatttaaca ccgtaggtgg ctaccagaag gcacctgctt Primer binding sites are underlined and the sequencing primers are highlighted; the mutated nucleotide is shown in red. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
References | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Science Writers | Anne Murray | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Illustrators | Diantha La Vine | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Authors | Emre Turer and Bruce Beutler |